吴昌硕纪念馆筹建于1964年，正式设立于1982年，与安吉县博物馆合署办公。1994年在递铺目路572号昌硕公园内单独建馆，2006年2月独立建制。
吴昌硕（1844-1927），清末艺术大家，浙江安吉人。他以“诗书画印”四艺合一享誉海内外，对近百年来中国传统书画艺术的走向产生了深远影响。安吉是昌硕大师的故乡，多年以来，安吉一直注重昌硕文化建设和保护，吴昌硕纪念馆现已成为国内外吴昌硕研究的一个重要基地，“昌硕故里”已然成为了安吉对外交流的一张金名片，也是中国竹乡——安吉最亮丽的一道人文历史景观。